十篇高影响力论文，如同干细胞领域的风向标，揭示着从基础机制探索到疾病治疗应用的全面发展。

国际干细胞研究学会（ISSCR）于2025年12月24日发布了其权威开放获取期刊《干细胞报告》（Stem Cell Reports）年度下载量最高的十篇论文。这些研究成果展现了干细胞科学在疾病建模、再生疗法及科研伦理等方面的惊人广度。

本次入选的十佳论文不仅代表了当前干细胞领域的前沿方向，更凸显了该期刊作为推动高质量、高影响力干细胞研究关键平台的核心作用。从精微的表观遗传机制到宏大的物种复育伦理思考，这些工作共同印证了严谨而富有创造力的科学如何持续推动发现。

一、干细胞研究的广度与深度

《干细胞报告》作为干细胞领域的重要期刊，每年发表的研究成果代表了该领域的最新进展。2025年度的十佳论文基于下载量评选而出，反映了科学界关注的热点议题和研究方向。

这些论文涵盖了疾病治疗、器官再生、伦理规范和多能干细胞机制等多个研究方向。从阿尔茨海默病的干预靶点探索到肺纤维化的再生修复，从视网膜退行性疾病的治疗到糖尿病细胞疗法的创新，显示出干细胞研究的广泛应用前景。

在基础机制研究方面，科学家们对多能干细胞的理解正不断深化。例如，关于女性诱导多能干细胞中X染色体失活侵蚀现象的研究，提醒研究者需密切关注表观遗传状态的稳定性，这对疾病建模和细胞疗法开发具有重要意义。

二、十佳论文亮点解读

工程代理与复灭的幻觉：伦理思考先行

这篇论文针对当前热点的“物种复育”主张展开了及时而深刻的探讨。文章以类凶狼犬科动物为案例，深入剖析了表型近似是否等同于物种真正回归这一核心问题。

该研究超越了单纯的技术可行性讨论，深入剖析了这类努力背后复杂的科学内涵与伦理边界。随着基因编辑技术的不断发展，这类研究为相关领域的政策制定提供了至关重要的批判性视角。

女性诱导多能干细胞中X染色体失活研究

这项机制研究揭示了一个在女性人类诱导多能干细胞中频繁发生且颇具变数的现象：X染色体失活的侵蚀。关键在于，这种变化在细胞分化过程中依然持续存在。

这一发现对利用女性iPSC进行疾病建模和开发细胞疗法提出了不可忽视的重要考量。研究人员在进行相关研究时，需要密切关注表观遗传状态的稳定性，以确保实验结果的可靠性。

推动采用最佳实践和标准

这是一篇以社区为核心的行动倡议，系统阐述了提升研究严谨性、可重复性及报告标准的实用策略。随着干细胞模型越来越多地进入工业和监管应用场景，此类指南对于加速相关研究成果负责任地转化至关重要。

该论文提出，随着干细胞研究的不断深入和应用范围的拓展，建立统一的标准和最佳实践已成为当务之急。这一指南对于促进干细胞研究的规范化和标准化具有重要意义。

胸腺素β4作为阿尔茨海默病干预靶点

这项研究利用与患者病理相关的大脑类器官模型，确认胸腺素β4是一种内源性的神经保护因子。研究显示，它不仅能挽救类器官中的神经发育缺陷，还能减少β-淀粉样蛋白病理沉积。

这项工作为阿尔茨海默病的干预开辟了新的潜在治疗路径。随着全球老龄化进程的加速，阿尔茨海默病的治疗需求日益迫切，这一发现为后续药物开发提供了新的方向。

肺微血管通过分泌SPARCL1促进肺泡细胞分化

这项发育生物学研究取得了重要发现：SPARCL1是肺微血管内皮细胞分泌的一种关键因子，它通过激活NF-κB信号通路来促进肺泡的成熟。

这一发现不仅深化了我们对肺发育的认识，更对未来的肺再生和修复策略研究具有重要启示。对于肺纤维化等呼吸系统疾病的理解和治疗具有重要意义。

胃类器官体内模拟胃胰岛素分泌细胞

这项研究展示了类器官技术的强大应用潜力。研究表明，移植到体内的人类胃类器官可以被诱导产生胰岛素分泌细胞，并能在实验性糖尿病模型中有效改善血糖控制。

这为开发糖尿病细胞疗法提供了新的可能思路和平台。随着糖尿病患病率的不断上升，这种创新治疗方法有望为患者带来新的希望。

人类锥形感光细胞移植恢复视网膜功能

这项研究展示了干细胞疗法在再生医学中的巨大潜力。研究人员将人类诱导多能干细胞来源的视锥细胞感光细胞移植到晚期莱伯先天性黑蒙症模型体内，结果发现，这些移植的细胞能够整合并重塑严重退化的视网膜神经回路，并恢复与视觉相关的功能。

这是迈向治疗视网膜退行性疾病的重要一步。该研究为那些几乎丧失视力的患者提供了一种可能的治疗方法。

人类iPSC分化为莱迪希样细胞

本研究开发了一种高效的分化方案，能够将人类iPSC诱导为功能性的莱迪希样细胞。研究显示，这些细胞能够在体内长期存活并稳定分泌睾酮。

这项成果极大地推进了干细胞疗法治疗如晚发性性腺功能减退症等雄性激素缺乏疾病的可行性。这项研究为内分泌疾病的治疗提供了新的思路。

基因组编辑视网膜类器官移植恢复生理功能

利用基因组编辑技术，本研究构建了特定的视网膜类器官。详细的电生理证据表明，将这些类器官移植到晚期视网膜变性模型中，可以恢复视网膜对光的基本敏感性以及适应性反应。

这为利用基因校正联合细胞移植策略治疗遗传性眼病带来了希望。这种综合治疗方法可能成为未来遗传性疾病治疗的重要方向。

三、干细胞研究的临床转化趋势

近年来，干细胞研究正加速向临床应用转化。2025年ISSCR年会上公布的多项临床试验结果显示，干细胞疗法在多种疾病治疗中展现出潜力。

例如，同济大学左为教授团队公布了全球首创气道基底层干细胞治疗产品用于特发性肺纤维化治疗的II期临床数据。研究表明，干细胞治疗组患者肺弥散换气功能较基线水平明显提升，肺脏纤维化评分相对于基线明显下降。

在药物开发方面，干细胞技术也为疾病模型建立提供了新平台。一项大规模研究利用人类iPSC模拟具有高和低多基因风险的常见阿尔茨海默病，创建了来自100多个供体的人类iPSC品系资源，为疾病机制研究和药物筛选提供了重要平台。

同时，随着干细胞临床应用的推进，对其安全性的关注也在增加。一项对超过1400个干细胞样本进行的大规模RNA测序分析显示，干细胞中癌症相关突变的存在较为普遍，尤其是在神经干细胞中，突变比例较高。这类研究为评估干细胞产品的安全性提供了重要参考。

四、中国在干细胞领域的研究进展

中国科学家在干细胞领域发挥着越来越重要的作用。从论文产出数量来看，中国在全球干细胞领域发表的论文数量位居世界前列。

在2025年ISSCR年会上，中国团队展示了多项重要研究成果。其中，Toshio Suda教授因其在造血干细胞生物学领域的开创性贡献，荣膺本届年会“Ernest McCulloch纪念讲座”报告专家，成为大会最受瞩目的学术焦点之一。

中国研究人员在干细胞技术研发方面也取得了显著进展。例如，中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员刘晶研究组成功建立了豚鼠始发态胚胎干细胞系，为生物医学科学研究提供了新资源。

在产业化方面，中国自主研发的干细胞再生医学疗法正逐步走向世界。例如，针对特发性肺纤维化的干细胞治疗产品后续的三期确证性临床试验相关工作已经计划启动，产品最终有望在未来几年内获批上市。

结语

随着干细胞疗法在临床中的应用日益广泛，确保治疗安全性和有效性变得尤为重要。最新研究通过对超过1400个干细胞样本进行分析，为评估干细胞产品的安全性提供了重要参考。

未来几年，随着更多干细胞产品的获批上市，干细胞技术有望为无数患者带来新生。一系列中国原创疗法得到推广应用并逐步走向世界，再生医学正将“不可逆”变为历史，为全球数千万重大疾病患者点亮生命曙光。

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